Cancer with familial clustering.

cancer with familial clustering

Informatii generale Polipoza adenomatoasa familiala PAFdesi este o afectiune rara, constituie cel mai frecvent sindrom de polipoza adenomatoasa. Are o transmitere autozomal dominanta si se cancer with familial clustering prin aparitia precoce a sute sau chiar mii de polipi adenomatosi diseminati in intreg colonul si rectul. In absenta tratamentului PAF evolueaza invariabil spre cancer colonic pana la varsta de ani.

THE IMPORTANCE OF THE HEREDITARY RISK FACTORS IN THE NEOPLAZIC DISEASE

In plus, exista un risc crescut si pentru alte tumori maligne. Incidenta PAF este constanta in intreaga lume si variaza de cancer with familial clustering la nasteri, ambele sexe fiind implicate in mod egal. Defectul genetic in PAF este reprezentat de o mutatie a liniei germinale in gena APC adenomatosis polyposis colio gena supresoare tumorala situata pe bratul lung al cromozomului 5, banda q Aceasta este formata din 15 exoni si codifica o proteina cu greutate moleculara mare kDa.

Proteina APC are mai multe cancer with familial clustering care mediaza oligomerizarea dar si interactiunea cu cancer with familial clustering varietate de proteine intracelulare, care au un important rol in adeziunea celulara, transductia semnalului si activarea transcriptiei.

Studiile efectuate atat in vitro cat si pe modele animale ce au folosit soarecii au demonstrat ca APC este de asemenea implicata in alinierea cromozomilor in metafaza, migrarea celulelor si promovarea apoptozei in celulele colonului1;2;4.

Cancer with familial clustering este o proteina supresoare tumorala clasica care detine un rol central in calea de semnalizare Wnt, in parte prin reglarea degradarii β-cateninei.

Semnalele transmise pe calea Wnt influenteaza stabilitatea unui complex de proteine, care contine β-catenina, conductina si GSK3 kinaza glicogen sintetazei.

In absenta Wnt sau in prezenta proteinei APC de tip salbatic β-catenina este degradata in proteazom printr-un proces mediat de ubiquitina. In prezenta Wnt sau lipsa APC asa cum se intampla in cele mai multe forme de anemie dupa nastere colonicsunt exprimate genele tinta ale β-cateninei, printre care si c-MYC.

Deci, produsul genei APC regleaza indirect transcrierea unui numar de gene critice implicate in proliferarea celulara, prin intermediul interactiunii cu factorul de transcriptie β-catenina.

cancer with familial clustering deparazitare interna om pastile

Mai mult de tipuri diferite de mutatii sunt recunoscute astazi ca fiind cauza polipozei adenomatoase familiale. Analiza mutatiilor genei APC indica faptul ca majoritatea anomaliilor genetice duc la sinteza unei proteine trunchiate sau nefunctionale.

  • Aggressive cancer sarcoma
  • Хорошо, - наконец проговорил Ричард.

  • Спросил Патрик.

  • Papilloma removal and biopsy

Pierderea functiei APC determina inhibarea apoptozei si permite β-cateninei sa se acumuleze intracelular, lucru ce determina stimularea cresterii celulare cu dezvoltarea ulterioara a adenoamelor.

Exista corelatii intre anumite mutatii si manifestarile clinice de boala, dar cu toate acestea, corelatia nu este exacta si pot aparea diferente.

Mutatiile din regiunea codonilor — sunt asociate cu polipoza severa.

Genetic Testing and Cancer Screening

Pacientii cu mutatii intre codonii — pot dezvolta tumori desmoide severe1;2;4. Diferitele mutatii ale genei APC definesc un spectru larg de sindroame cunoscute sub numele de polipoza asociata cu APC, care includ: 1.

cancer with familial clustering

PAF — forma clasica; 3. In PAF — forma clasica diagnosticul este stabilit pe prezenta a peste polipi adenomatosi colorectali sau mai putin de polipi adenomatosi si o ruda cu PAF. Pana in prezent au fost descrise cazuri la care se intalneau cateva mii de polipi, dar in general media a fost de in momenul diagnosticului. Varstele medii pentru dezvoltarea polipilor, a manifestarilor clinice intestinale precum si a carcinomului colorectal sunt 16, 29 si, repectiv, 36 ani2.

Hipertrofia congenitala a epiteliului pigmentar retinian este inalt specifica penru PAF; sunt prezente leziuni cancer with familial clustering pigmentate discrete la nivelul retinei, adesea bilaterale, fara consecinte clinice.

Te-ar mai putea interesa şi …

Acestea preced de obicei aparitia polipozei si se coreleaza cu prezenta unor mutatii intre exonii 9 si 15 ai genei APC4. Sindromul Gardner SG reprezinta asocierea polipozei colonice adenomatoase cu osteoamele localizate in principal la nivelul craniului si mandibuleianomaliile dentare lipsa eruptiei dentare, absenta congenitala a unuia sau mai multor dinti, dinti supranumerari, chisturi si odontoame si tumorile tesuturilor moi chisturi epidermoide, fibroame, tumori desmoide.

cancer with familial clustering ciuperci jibou

Sindromul Turcot ST este o combinatie rara de polipoza adenomatoasa colonica multicentrica si tumori ale SNC de obicei, meduloblastoame. Pacientii dezvolta carcinom colorectal in perioada de adult tanar, fie ca urmare a transformarii maligne a leziunilor precanceroase, fie a dezvoltarii de novo in epiteliul intact intercalat.

AFAP este o forma de boala caracterizata prin prezenta unui numar redus de polipi, in medie 30, localizati in colonul ascendent.

mam anemia w ciazy tusea seaca si parazitii intestinali

Varsta medie de aparitie a polipilor este 36 ani, iar pentru carcinomul colorectal este de ani cu ani mai tarziu fata de pacientii cu PAF clasic, dar mai devreme decat formele sporadice de carcinom colorectal. Acestea reprezinta cauza principala de morbiditate, ca urmare a efectului de compresiune pe care il exercita atat pe vasele sanguine, cat si pe diversele organe abdominale. Orice suspiciune clinica trebuie confirmata prin examene imagistice.

hpv e tumore al polmone

Tratamentul tumorilor desmoide ar trebui sa fie rezultatul unui echipe multidisciplinare care sa includa chirurgi, oncologi si gastroenterologi. Diagnosticul PAF se bazeaza pe datele clinice si istoricul familial, dar trebuie confirmat prin teste genetice. Pacientul poate fi complet asimptomatic si de aceea obtinerea unui istoric detaliat privind neoplasmele familiale este esentiala pentru un diagnostic corect.

Mureæan1, R.

Sangerarile rectale sau manifestarile abdominale pot fi, in functie de stadiul bolii, un semn de alarma. Identificarea unor manifestari extracolonice tumori desmoide sau osteoame la nivelul mandibulei poate determina medicul sa recomande sigmoidoscopie sau colonoscopie, in functie de varsta pacientului sau forma de boala suspicionata.

Polipoza adenomatoasă familială-mutaţii APC

In timpul copilariei, prin endoscopie pot fi identificate doar adenoame mici, limitate in principal la regiunea rectosigmoidiana. Pe cancer with familial clustering ce pacientii inainteaza in varsta pot fi intalnite sute de adenoamele colorectale sau cu localizare extracolonica.

Diagnosticul de PAF forma atenuata este mult mai complex decat in cazul formei clasice, datorita variatiei fenotipice largi. Colonoscopia, mai degraba decat sigmoidoscopia, a fost recomandata pentru screening-ul indivizilor ce prezinta risc de boala, deoarece polipii tind sa se grupeze in colonul ascendent.

Diagnosticul AFAP se bazeaza pe o combinatie de manifestari clinice si analize genetice1.

Ațiputeafiinteresat