Cancer colon kras mute

Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3.

Mutaţia BRAF V600E în tumori

Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale — asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect cancer colon kras mute distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5.

Până în prezent au fost identificate peste hpv wart cancer colon kras mute mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de cancer colon kras mute.

cancer colon kras mute endometrial cancer hpv

Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF. Astfel, celulele maligne care prezintă mutaţia VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2. Mutaţia predispune de asemenea la inhibarea apoptozei, creşterea invazivităţii tumorii şi reprezintă un eveniment timpuriu în cursul carcinogenezei6.

În  urma unui studiu care a urmărit pe o perioadă de 15 ani evoluţia unui grup de pacienţi cu această formă de cancer s-a constatat că mutaţia VE reprezintă un factor de prognostic nefavorabil independent de celelalte caracteristici clinico-patologice7.

cancer colon kras mute cancer cerebral nombres

Studii recente au arătat că VE este asociată formei de boală cu risc înalt debut precoce, afectarea primară a trunchiului, lipsa unei afectări cutanate cronice, supravieţuire redusă şi de aici importanţa inhibării teraputice a proteinei Braf mutante.

În FDA a aprobat medicamentul vemurafenib — inhibitor oral selectiv al activităţii kinazice a Braf ce conţine mutaţia VE — ca tratment în melanomul malign metastatic. Vemurafenib recurrent respiratory papilloma complications este aprobat în cazul pacienţilor cu genă BRAF de tip sălbatic8. În această formă de cancer mutaţia BRAF VE este prezentă mai frecvent la femei, fiind asociată cu o formă histologică agresivă şi cu un prognostic rezervat9.

Cancerul ovarian Într-un studiu cancer de peritoneal publicat s-a constatat că mutaţia VE este asociată cu tumori ovariene în stadiu iniţial, histologie de tip borderline seros cu potenţial malign redus şi cu prognostic favorabil. Observaţiile cancer colon kras mute influenţa abordarea terapeutică a pacientelor cu această formă de tumori cancer colon kras mute Deoarece prezenţa sa a fost constatată la majoritatea pacienţilor se consideră că mutaţia deţine un rol esenţial în patogenia bolii.

De asemenea formele refractare ar putea beneficia de tratamentul cu inhibitori BRAF Deoarece prezenţa concomitentă a mutaţiilor KRAS şi BRAF este rar întâlnită în polipii colonici premaligni şi în stadiile timpurii de CRC, acestea sunt considerate mutaţii alternative sau mutaţii ce se exclud reciproc Alterarea funcţiei acestor gene este strâns asociată cu fenomenul MSI, respectiv inserţia sau deleţia unor scurte unităţi repetitive tip CA din constituţia microsateliţilor segmente de ADN alcătuite din secvenţe care cuprind perechi de cancer colon kras mute, repetate în tandem şi localizate în regiunile codificatoare sau necodificatoare ale unor gene.

Din acest motiv, testarea ţesuturilor tumorale pentru prezenţa MSI împreună cu demonstrarea pierderii expresiei proteinelor MMR prin imunohistochimie este utilă pentru stabilirea diagnosticului de sindrom Lynch. Astfel, testarea MSI nu poate distinge între o mutaţie somatică sporadică şi o mutaţiei a liniei germinale moştenită şi nici nu poate identifica gena afectată. De asemnea nici testarea imunohistochimică nu poate face această distincţie, deşi identifică gena responsabilă.

cancer colon kras mute

Cel mai adesea prezenţa unor defecte MMR în CRC sporadic se datorează unor anomalii la nivelul genei MLH1, iar cea mai frecventă cauză de inactivare a genei este hipermetilarea promotorului fenomen epigenetic. Este important faptul că mutaţia VE nu a fost identificată până în prezent în tumori asociate cu mutaţii MLH1 ale liniei germinale.

Prin urmare, înainte de administrarea tratamentului cu inhibitori de tirozinkinază EGFR este necesară testarea prezenţei mutaţiei VE a genei BRAF pentru identificarea corectă a pacienţilor care pot beneficia de terapie3. Recomandări pentru testarea cancer colon kras mute BRAF VE în Cancer colon kras mute metastatic pentru selectarea pacienţilor la care este oportună administrarea unui inhibitor EGFR marker molecular cu valoare predictivă privind răspunsul la tratamentul anti-EGFR ; screening-ul sindromului Linch în cazul tumorilor cu MSI ce demonstrează imunohistochimic pierderea expresiei proteinei MLH1; în melanomul malign pentru a anticipa răspunsul clinic la inhibitori BRAF de exemplu vemurafenib sau MEK; în carcinomul tiroidian papilar pentru evaluarea prognosticului6; Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral Metodă — secvenţierea exonului 15 al genei BRAF Interpretarea rezultatului obţinut este în funcţie de tipul ţesutului tumoral: În cancerul papilar tiroidian mutaţia BRAF VE reprezintă un nou indicator de progresie şi agresivitate a bolii.

Pacienţii cu melanom malign care prezintă mutaţia VE pot beneficia de tratmentul cu vemurafenib. Testarea mutaţiei în tumora primară vs. Bibliografie 1.

Cancerul de colon: Factori de Risc, Simptome & Tratament

BRAF v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1. Reference Type: Internet Communication.

What is the optimal therapy for BRAF mutant metastatic colorectal cancer?

In PloS ;7 10 :e Tie J,  Desai J. In European Oncology,  1 Reference Type:Internet Communication. Sarcozy A, Carta C et al. In Hum. Henry Ford Health System. Pathology and Laboratory  Medicine.

4 colorectal cancer cancer colon markeri tumorali

Reference Type:  Internet Communication. Elisei R, Ugolini C et al. Vora N, Buehler B et al. Melanoma and BRAF. Medscape Reference. Marchetti A, Felicioni L, et al. In JCO Sept. Grisham RN, Iyer G, et al.

Cancerul de colon: Factori de Risc, Simptome & Tratament

BRAF mutation is associated with early stage disease and improved outcome in patients with low-grade serous ovarian cancer. In Cancer Feb 1; 3 Dietrich S, Glimm H. In N Engl J Med ; Monticone M, Biollo E et al. In Mol Cancer, ;7: Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories.

ASCO 2013: statusul KRAS face diferența între cetuximab și bevacizumab, în cancerul colorectal

Reference Type: Internet Communication, Cleveland Clinic Laboratories. Reference Type : Internet Communication, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Te-ar mai putea interesa şi ….

Ațiputeafiinteresat